This site uses cookies.
Some of these cookies are essential to the operation of the site,
while others help to improve your experience by providing insights into how the site is being used.
For more information, please see the ProZ.com privacy policy.
Freelance translator and/or interpreter, Verified site user
Data security
This person has a SecurePRO™ card. Because this person is not a ProZ.com Plus subscriber, to view his or her SecurePRO™ card you must be a ProZ.com Business member or Plus subscriber.
Affiliations
This person is not affiliated with any business or Blue Board record at ProZ.com.
Services
Translation, Editing/proofreading, Subtitling
Expertise
Specializes in:
Advertising / Public Relations
Marketing / Market Research
Medical: Pharmaceuticals
Also works in:
Business/Commerce (general)
Economics
Finance (general)
Medical: Health Care
Medical (general)
More
Less
Rates
Payment methods accepted
Wire transfer
Portfolio
Sample translations submitted: 3
English to Russian: Product lifecycle management through patents and regulatory strategies General field: Law/Patents Detailed field: Patents
Source text - English Introduction
In recent years, the pharmaceutical industry has been under mounting pressure owing to expiry of blockbuster patents, short drug lifecycles, rising development costs, heightened health authority scrutiny, dispersing markets, increased competition and need for latest technologies.[1,2] Therefore, the pharmaceutical industry should essentially incorporate product lifecycle management (PLM) as a part of their business model. PLM can be regarded as a strategic approach for creating and managing a company’s product-related intellectual capital, starting from its initial conception to retirement.[3,4] PLM helps to maximise a product’s lifetime value, improve a company’s product development processes, use product-related information to make better business decisions and deliver greater value to customers.[2,5]
As typical PLM strategies most certainly allow for maximization of standard exclusivity periods allotted by the patent system including patent life, patent term restoration (PTR), patent term extension, patent term adjustment, trade marking, enforcement of intellectual property (IP) rights through litigation and forming strategic alliances, etc., PLM program should be based on the development and implementation of IP.
Rapid changes in markets, technologies, regulations and laws make lifecycle management programs highly dynamic. Thus, PLM strategies should be constantly reassessed for new opportunities. 4,6–8
Development of a successful PLM program is a multidisciplinary approach and requires co-ordination of information from a number of sources, including analysis of IP, product features and benefits, identification of competitors and a clear understanding of the manufacturing and sales/distribution capabilities of a company. This requires assembling an effective life- cycle management team consisting of experts in technical, legal and business decision making for identifying and prioritising strategic opportunities to achieve the short-term and long-term goals of a company.8,9
This article deals with PLM in relation to patents and various regulatory strategies in different countries.
Patents and PLM
Successful PLM enforcement strategy involves three distinct, but interrelated laws: patent law, regulatory law and competition law. An integrated approach of all three aspects is necessary. The knowledge of the regulatory process for marketing authorization of a drug product is fundamental. However, it is unproductive without patent litigation expertise which makes any regulatory strategy valuable. Since there are limits on litigation strategy, PLM team should take care of the competition law as well. Among these three, the key ingredient is patent litigation. Thus, patents constitute the bulk of PLM.7 Strategies like replacement of brand by a follow-on or derivative product, a reformulation or new delivery system are generally carried out through secondary patents or second-generation patents. Thus, patent lifecycle management is an important part of PLM.10,11 Consequently, a PLM plan involving patent lifecycle management greatly benefits brand companies as well as speciality pharma, drug delivery, biotech and generic companies.12 Sometimes, the research-based pharmaceutical companies abuse the patent system by patenting multiple attributes of a product (e.g. colour, manufacturing process, metabolites and so forth) and delay the legitimate entry of generic products. This is referred to as evergreening or warehousing of patents.13,14 Since the patentability of a product is based on three criteria: novelty, non- obviousness and usefulness, these secondary patents are fully valid and allow for generic versions of the basic product to compete with the improved product instead of delaying generic entry indefinitely.15,16 Thus, these modification patents or secondary patents are not a barrier to generic competitors.14,15 Obtaining patent term extensions and secondary patents prolong the periods of exclusivity and help the innovator harvest greater revenues.9,17
Product lifecycle and fabrication of strategies
The lifecycle of a pharmaceutical is long and complex due to the increasing data volumes, product complexity, quality requirements, regulatory oversight and validation and pressure from managed care organisations.3 Figure 1 shows a pharmaceutical product lifecycle from a regulatory perspective.18–20 A pharmaceutical products’ life is usually described by five distinct phases: development phase, approval phase, introduction phase, commercialisation and quality management phase and decline phase.1,19 The lifecycle of a innovator and a generic product differs as the innovator drug has a more complex and lengthy drug development process.21 Each phase poses different challenges and provides different opportunities for delineation of the PLM strategies, which are depicted in Table 1. 2,12,19,22–26
The different phases of a pharmaceutical product’s life are discussed below.
Development phase
Product development phase begins when a company finds and develops a new product idea.18,27 Analyses by Tufts Center for Study of Drug Development (CSDD) show that the average time required to take a product from the start of clinical testing to regulatory approval is 7.2 years.28 At this early stage, patentability of the process of preparing the new chemical entity (NCE) and intermediates and the physical/chemical characteristics of the NCE may be considered. The team should also assess the patentability of the drug formulation, changes in formulation, methodology and so forth. As many of these aspects can be developed throughout the life of the product, the lifecycle team should continue to meet regularly.12 Some pharmaceutical companies establish a road map early in the molecule’s life to record the progress and failures of a molecule to optimise its economic potential. Such an approach is successfully utilised by Abbott for its anti-rheumatic drug Humira (adalimumab) for treatment of psoriasis, psoriatic arthritis, juvenile rheumatoid arthritis and Crohn disease and by Eli Lilly for antipsychotic Zyprexa for short-term treatment of acute manic episodes associated with bipolar disorder.29 On the other hand, the development phase of a generic drug involves selection of the active pharmaceutical ingredient (API), formulation of API into product, patent search on the innovator’s formulation, safety and current good manufacturing practices (cGMP) requirements, and so forth and finally selection of appropriate type of in vivo and in vitro testing that may be used to establish bioequivalence.30,31
Approval phase
This is the period from NDA submission to approval. Tufts CSDD shows that regulatory approval times for new molecular entities approved by the US Food and Drug Administration range from 0.6 to 1.9 years for AIDS antiviral drugs and anaesthetics/analgesics, respectively.30 The company may go for a priority review. Under current Prescription Drug User Fee Act targets, the FDA aims to complete reviews of priority drugs within 6 months.22 Use of electronic common technical document and quality by design to shorten the time required for review by health authorities is also valuable.23
Introduction phase
The introduction phase of a product includes the product launch to have maximum impact at the moment of sale.18,27 The company may prefer a less polished product (such as a capsule over a tablet) to accelerate the launch.23 The launch acceleration can also be enhanced by effective handling of new product development and introduction processes, which renew a company’s profitability by seeing and seizing business opportunity with product innovation.24
Commercialisation and quality management phase
This is the phase of highest returns and an appropriate time to focus on increasing the market share.18,27 The lifecycle team should continue to meet on a regular basis in order to assess further possibilities for patent protection. These possibilities might include new aspects of the drug formulation (e.g. new synthetic procedures for the drug itself, new scale-up strategies, new protocols for treatment, changes in dose, mode of administration, time of administration, modifications of the drug formulation, potential use of the NCE with other drug products and even design protection for package and dosage forms) and additional forms (e.g. new polymorphs, active metabolites, stereoisomers, new crystalline structures), and so forth.12 In case of generic drugs, post approval changes during post-marketing surveillance (initiated in 2010 by Office of Generic Drugs in United States) is an important aspect as there are many quality and safety issues in generic formulations.32
Decline phase
The decision for withdrawing a product is a complex task and there are a lot of issues to be resolved before moving it out of the market. Sometimes it is difficult for a company to conceptualise the decline signals of a product. Usually a product decline is accompanied with a decline in market sales.18,27 However, the avenues left for the company are many including patent term extensions, pricing strategies, in-licensing, Rx to over the counter switching.2,25
PLM in different countries
The approach for PLM varies from country to country based on a number of factors such as various exclusivities and time taken to review a new drug application by different regulatory authorities. Based on region, development strategy, regulation and marketing interest, two major markets can be identified: regulated markets (including United States, European Union and Japan) and emerging markets (China, India, South Africa, etc.). They not only differ by region but also in many other aspects like how they regulate pharmaceuticals, different guidelines for registering drugs, requirement to maintain registrations, registration fee, patent regulations and so on. Both the United States and Canada are major markets in pharma industry. European Union is a special case as it covers 30 countries having their own national policies under the same roof. India is considered a representative of the emerging market.33 A comparison of various exclusivities provided in these four countries is shown in Table 2.34–53 Also, a comparison of the time taken to review a new drug application/submission/market authorisation by the regulatory authority in different countries is shown in Table 3.22,30,53–58
United States
The United States is the largest player in the pharma sector. It valued approximately at US$307 billion in 2010.59 The US FDA is one of the oldest, highly admired and favourite regulatory authorities in the world.33 Hatch-Waxman Act provides a unique approach for filing an Abbreviated New Drug Application (ANDA) through Para IV filing in order to enter the market before the expiry of innovator patent. It allows the applicant to file an ANDA and notify the original patent holder. On action taken by the original patent holder within 45 days, the FDA approval is suspended until the date of court’s decision or up to 30 months. If the decision is in favour of patent owner, the approval is suspended until the expiry of patent.60,61 This 30-month stay is an important prospect as innovators may invoke the 30-month stay provision, when possible, to extend the life of patents as long as possible before generic entry. Thus, it has become an essential component of patent litigation these days.62,63
The Hatch-Waxman Act also provides for 3 years exclusivity for non-NCEs, a less common practice in other countries.34 The US FDA provides a special delight to orphan drug manufacturers as they enjoy 7 years of exclusivity plus tax incentives.35 The paediatric exclusivity is additional market exclusivity (add-on to existing marketing exclusivity or patent protection). Thus, products with no patent life or exclusivity remaining cannot qualify for paediatric exclusivity.64 The United States is one of the markets preferred by innovators as it provides a large number of exclusivities and incentives. The only downside is the review time for NDAs (10 months), which is sometimes unpredictable.54,65
The generic sector is well flourished in the United States. The 180-day market exclusivity to first successful Para IV filer makes generic manufacturers more competitive.66 To modernise and streamline the generic drug approval process and increase the number and a variety of generic drug products, FDA launched the Generic Initiative for Value and Efficiency in 2007.67
Canada
Canada does not have patent extension legislation pertaining to pharmaceutical products. However, it contains the Bolar provision.34,37 Canadian innovators are doubly disadvantaged due to slow approval rate and lack of PTR provision. However, considering the following legal or regulatory reforms proposed by the European Union in Comprehensive Economic and Trade Agreement negotiations, 2011 can improve the scenario:
. Provide innovator companies with fair treatment under the Patented Medicines (Notice of Compliance) Regulations.
. Extend the term of data protection.
. Implement PTR.55,68
However, Canada is still a favourable place for innovators to thrive, as illustrated by Thalomid case. Thalomid (thalidomide, first approved in 1960) was removed from the market for safety reasons. Later Celgene conducted clinical trials to prove the safety and efficacy of Thalomid for treatment of cancer and conditions associated with leprosy. In 2010, an NOC was granted for Thalomid capsules for treatment of multiple myeloma, but without data protection as thalidomide had been previously approved. Later, on the application for judicial review, the Federal Court of Canada decided to grant data protection appending that when the approval of a drug is withdrawn for safety reasons, it cannot be considered to have been previously approved. Thalomid is a special case where Canada has given a positive reception to the innovative work of research-driven companies.69,70
An extended data protection period from 5 to 8 years for innovative new drugs is a relief for innovators. The first 6 years are considered no-filing period, within which a generic is prohibited from filing an abbreviated new drug submission. This suggests the balancing act of data protection provisions for the commercial considerations between the investment of innovators in innovative new drugs and the eventual approval of their generic versions.38,71
In Canada, there is no official ‘orphan disease’ status but, based on international standards, could be defined as diseases with a potential patient population of 3300 (Australian standards) to 22,500 (US definition).39
In particular, Health Canada cited several mechanisms for orphan drugs:
. Priority review (fast tracking) for treatments deemed first in class for the treatment or diagnosis of serious, life-threatening diseases.
. Conditional approval based on surrogate markers or early trial results with agreement for post-market confirmatory studies.
. Reduction of fees for drugs with small market potential.
. Access to unapproved drugs through Emergency Drug Release Program and Special Authorisation Program.
Even without exclusivity, aspects like priority review and financial benefits cannot be ignored. Thus, it is an important area to explore.39,72 Additional 6 months exclusivity is provided for clinical trials in paediatric populations if filed within first 5 years of the 8-year data protection period.40 Under the current framework, a generic drug cannot be granted market authorisation if the innovator is still fulfilling commitments and thus can enter the market only after expiry of innovator’s patent.56 In the absence of any data protection for non-NCE, the focus should be on innovation instead of modification.73
European Union
The European Union is a unique economic and political partnership between 27 European countries, which has developed into a huge single market through a standardised system of laws.74 In the European Union, the patent term is extended through supplementary protection certificates to a maximum of up to 5 years. 41,75 Where an application includes studies conducted in compliance with an agreed paediatric investigation plan, the holder shall be entitled to a 6-month extension of the period.42
The European Union provides the largest period of data exclusivity (8 years) and 2 extra years for market exclusivity balanced by a shorter (1 year) exclusivity for non-NCE.43 However, global market authorisation is the other side of the coin.76 Global market authorisation means that any additional strengths, pharmaceutical forms, administration routes, presentations as well as any variations and extensions shall also be granted an authorisation or be included in the initial marketing authorisation. This removes the possibility to gain more exclusivity on the same product.77 Orphan drug manufacturers are provided 10 years of orphan drug exclusivity and it may increase up to 12 years (instead of 10.6 years) if paediatric trial data is provided.42,44 In fact, the longest non-patent conventional drug product exclusivity in the world is now provided by the European Union for a paediatric version of an orphan drug (12 years). Therefore, to identify an orphan drug candidate and develop it for adults and children is a good drug development strategy for the European Union.78 The European Union is advantageous in terms of review time as it takes a certain and short time to review a market authorisation application.57
India
The Indian pharmaceutical market is a generic-dominated sector and has captured a major share of the United States domestic market. During 2011, 28 Indian companies and their subsidiaries or joint ventures have grabbed 144 ANDA approvals and 49 tentative approvals from US FDA out of 431 ANDAs and 117 tentative approvals (33% of US FDA approvals).79,80
In India, there is a standard patent term of 20 years and no patent term extension. The bolar provision is provided in section 107 A for research exemption.43,81 Many of the pharmaceutical giants from the United States and European Union have put pressure on India to issue data exclusivity in the form of trade sanctions. According to them, after the expiry of the first transition period in 2005, India has an obligation to incorporate data exclusivity in its domestic legislation. On the other hand, arguments against data exclusivity protection include evergreening of patents, reduction in genuine innovation and shift of focus to changes in existing products rather than developing new ones.46,82 On approval of data exclusivity, exclusivity rights over test data will delay generic competition from Indian pharmaceutical companies even in cases where the medicines are not patent protected.83,84
Since orphan drugs provide financial incentives and less review time, legislation regarding orphan drugs will bring a number of benefits to both pharmaceutical companies and thousands of patients suffering from rare diseases in India.47,85 In 2001, a group of pharmacologists at a conference held by the Indian Drugs Manufactures’ Association requested the Indian Government to institute the Orphan Drug Act in India.58,86 Obtaining exclusivities have become critical in recent years due to a decline in innovative theories and formulations.87 Thus, India is among the least preferred countries by innovators due to lack of non- patent exclusivity even with less review fees.88,89 However, India has become a hub for outsourcing in drug research and manufacturing activities. Hence, innovators invest in India for research rather than marketing.90,91
Conclusions
As a product lifecycle is a succession of stages from early concepts to the end, PLM is the succession of strategies as the product travels through its lifecycle for creating and managing a company’s product-related intellectual capital to maximise a product’s lifetime value, use product-related information to make better business decisions and deliver greater value to customers. The lifecycle of a pharmaceutical is much longer and complex. A comparison of various exclusivities and time taken to review a new drug application in countries namely United States, European Union, Canada and India suggests that United States provides most favourable environment to employ various PLM strategies, European Union is equally good, but national polices could be a barrier, Canada is difficult to comprehend due to stringent laws and limited exclusivity and India has least preference for PLM application, although it is an excellent service provider for contract manufacturing and research due to its low-cost manufacturing base.
Translation - Russian Введение
В последнее время фармацевтическая индустрия находится под всевозрастающим давлением из-за истечения срока действия патентов на препараты-блокбастеры, короткого жизненного цикла продуктов, роста затрат на разработку, возросшего внимания со стороны регуляторных органов здравоохранения, разрозненных рынков, возросшей конкуренции и потребности в новейших технологиях. [1,2] В связи с этим фармацевтические компании обязаны рассматривать управление жизненным циклом продукта (УЖЦП) как составную часть бизнес модели. УЖЦП может рассматриваться как стратегический подход к созданию интеллектуального капитала, связанного с продуктом компании, и управлению им от изначальной концепции до вывода препарата с рынка. [3,4] УЖЦП помогает максимизировать ценность жизненного цикла продукта, улучшить процесс его разработки, использовать связанную с продуктом информацию для принятия лучших бизнес-решений и создать большую ценность для конечного потребителя. [2,5]
Типичные стратегии УЖЦП позволяют максимизировать стандартные периоды эксклюзивности, предоставляемые патентной системой, в том числе срок действия патента, восстановление условий патента, расширение условий патента, корректировка условий патента, торговая маркировка, защита прав интеллектуальной собственности (ИС) в судебном порядке, формирование стратегических альянсов и т.д. Программа УЖЦП должна основываться на разработке и воплощении ИС.
Быстрые изменения на рынках, изменения в технологической сфере, изменения в законодательстве делают программы управления жизненным циклом более динамичными. Таким образом, стратегии УЖЦП должны постоянно адаптироваться к новым возможностям. [4,6-8]
Разработка успешной программы УЖЦП является междисциплинарным подходом и требует обработки большого количества информации из различных источников, включая анализ ИС, характеристик и преимуществ продукта, идентификацию конкурентов и ясное понимание производственных и торговых мощностей компании. Для этого необходимо создать эффективную команду по управлению жизненным циклом, включающую экспертов для принятия решений в технической, юридической и бизнес областях, чтобы идентифицировать и расставить приоритеты в стратегических возможностях для достижения краткосрочных и долгосрочных целей компании. [8,9]
В данной статье рассказывается об УЖЦП и различных патентно-правовых стратегиях в разных странах.
Патенты и УЖЦП
Успешная стратегия применения УЖЦП включает взаимодействие с тремя различными, но взаимосвязанными областями права: патентное право, регистрационное законодательство и законодательство о конкуренции. К этим трем компонентам необходим интегрированный подход. Знание процесса регистрации препарата для вывода на рынок является базовым. Однако это не продуктивно без судебной патентной экспертизы, которая делает любую регистрационную стратегию ценной. Так как существуют ограничения для подобной судебной стратегии, команда по УЖЦП должна также обратить внимание на законодательство о конкуренции. Среди трех упомянутых отраслей права ключевой является патентное судопроизводство. Таким образом патент лежит в основе УЖЦП. [7] Такие стратегии, как замещение бренда последующими или производными продуктами, изменение формулы или системы введения препарата, обычно осуществляются через вторичные патенты или патенты второго поколения. Таким образом управление жизненным циклом патента является важной частью УЖЦП. [10,11] Поэтому план УЖЦП, включающий управление жизненным циклом патента, дает значительные преимущества брендовым компаниям, также как и специализированным фармацевтическим компаниям, производителям систем введения, биотехнологическим или дженериковым компаниям. [12] Иногда научно-исследовательские фармацевтические компании злоупотребляют патентной системой путем патентования различных атрибутов продукта (например, цвет, производственный процесс, метаболиты и т.д.) и задерживают регистрацию дженериков. Это получило название «вечнозеленые» или складируемые патенты. [13,14] Т.к. патентоспособность продукта основывается на трех критериях: новизна, неочевидность и полезность, эти вторичные патенты полностью действительны и позволяют дженериковым версиям оригинальных препаратов конкурировать с оригинальными продуктами вместо того, чтобы откладывать регистрацию дженериков на неопределенный срок. [15, 16] Поэтому эти патенты модификаций или вторичные патенты не являются препятствием для регистрации конкурирующих дженериков. [14,15] Получение расширений условий патента и вторичных патентов продлевает период эксклюзивности и позволяет инновационным компаниям получать большие прибыли. [9,17]
Жизненный цикл продукта и разработка стратегий
Жизненный цикл фармацевтических препаратов является долгим и сложным из-за увеличения объемов данных, сложности продукта, требований к качеству, контроля и проверок со стороны регуляторных органов, а также давления со стороны компаний, управляющих здравоохранением. [3] На Рисунке 1 изображен жизненный цикл фармацевтического продукта с точки зрения регистрации. [18,20] Жизненный цикл фармацевтического продукта обычно состоит из пяти отдельных фаз: фаза разработки, фаза регистрации, фаза выведения, фаза коммерциализации и управления качеством и фаза прекращения выпуска. [1,19] Жизненный цикл инновационного и дженерикового продуктов различаются, т.к. инновационный продукт имеет более сложный и длительный процесс разработки. [21] Kaждая фаза ставит определенные задачи и предоставляет различные возможности определения стратегий УЖЦП, которые представлены в Таблице 1. [2,12,19,22-26]
Информация о различных фазах жизненного цикла фармацевтического продукта представлена ниже.
Фаза разработки
Фаза разработки продукта начинается, когда компания находит и начинает разрабатывать идею нового продукта. [18,27] Анализ, сделанный Центром Изучения Разработки Препаратов имени Тафтса, показал, что среднее время, необходимое, чтобы препарат прошел от начала клинических исследований до регистрации, составляет 7,2 года. [28] На этом этапе оценивается патентоспособность изготовления нового химического вещества и промежуточных продуктов, а также оцениваются физико-химические характеристики. Команда также должна оценить патентоспособность формулы препарата, изменений в формуле, методологию и т.д. Т.к. многие из этих аспектов могут быть разработаны в течение всего жизненного цикла продукта, команда должна собираться на регулярной основе. [12] Некоторые фармкомпании создают план действий на самом раннем этапе жизненного цикла молекулы для фиксации ее прогресса и неудач с тем, чтобы оптимизировать ее экономический потенциал. Подобный подход успешно использовался компанией Abbot для ее антиревматического препарата Хумира (адалимумаб) для лечения псориаза, псориатического артрита, ювенильного ревматоидного артрита и болезни Крона, а также компанией Eli Lilly для антипсихотика Зипрекса для кратковременного купирования тяжелых маниакальных приступов при биполярном расстройстве. [29] С другой стороны фаза разработки дженерика включает выбор действующего вещества, создание на его основе препарата, патентный поиск инновационного препарата, оценка безопасности и соответствие препарата текущим требованиям стандарта Надлежащей Производственной Практики (GMP) и т.д., и наконец выбор соответствующего типа инвитро и инвиво исследований для доказательства биоэквивалентности. [30, 31]
Фаза регистрации
Это период от подачи документов на регистрацию до момента непосредственной регистрации продукта. По данным Центра Тафтса время регистрации нового вещества Агентством по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) варьируется от 0,6 до 1,9 лет для антивирусных препаратов против СПИДа и анастетиков и анальгетиков соответственно. [30] Компания может подать документы на приоритетное рассмотрение. По действующему законодательству FDA обязана завершать рассмотрение приоритетных препаратов в течение 6 месяцев. [22] Использование электронного документооборота также существенно сокращает время рассмотрения документов. [23]
Фаза выведения на рынок
Фаза выведения на рынок включает запуск продукта для получения максимального эффекта от продаж. [18,27] Компания может предпочесть менее доработанный продукт (каким например является капсульная форма по сравнению с таблетированной) для более быстрого выхода на рынок. [23] Выведение на рынок также может быть ускорено за счет эффективного управления процессом разработки и выведения продукта, который увеличивает прибыльность компании за счет новых бизнес-возможностей, связанных с инновационным продуктом.
Фаза коммерциализации и управления качеством
На данном этапе высоких продаж самое время сфокусироваться на увеличении рыночной доли. [18,27] Команда по управлению жизненным циклом должна продолжать регулярно встречаться для оценки будущих возможностей по защите пациентов. Эти возможности могут включать усовершенствование самого препарата (напр., новые способы получения препарата, новые показания по применению, новые протоколы лечения, изменения дозировок, путей введения, времени применения, изменение состава, возможности применения с другими препаратами, даже защита дизайна упаковки и лекарственных форм) и появление новых форм (напр., новые полиморфы, активные метаболиты, стереоизомеры, новые кристаллические структуры) и т.д. [12] В случае дженериков послерегистрационные изменения во время пост-маркетингового наблюдения являются важными из-за возникновения проблем, связанных с безопасностью и качеством дженериков. [32]
Фаза прекращения выпуска
Решение о прекращении выпуска препарата является сложной задачей, необходимо разобраться со множеством проблем прежде чем вывести препарат с рынка. Иногда компании сложно распознать сигналы, говорящие о необходимости прекращения выпуска препарата. Обычно для данной фазы характерно падение продаж. [18,27] Однако еще существует множество возможностей, включая расширение патентных условий, ценовые стратегии, совместное с другой компанией продвижение препарата, перевод препарата из категории рецептурных препаратов в категорию препаратов, отпускаемых без рецепта. [2,25]
Управление жизненным циклом продукта в разных странах.
Подход к УЖЦП в различных странах отличается по ряду факторов, в частности по длительности периода эксклюзивности и времени, которое занимает занимает рассмотрение документов различными регистрационными органами. В зависимости от региона, стратегии развития, процедур регистрации и маркетингового потенциала можно выделить 2 типа рынков: регулируемые рынки (включая США, Евросоюз и Японию) и быстрорастущие развивающиеся рынки (Китай, Индия, Южная Африка и др.). Они отличаются не только своей географией, но и многими другими аспектами, такими как: подходы к регулированию фармацевтического бизнеса и регистрации препаратов, рекомендации для сохранения регистрации, плата за регистрацию, патентное законодательство и т.д. Двумя наиболее привлекательными рынками для фармацевтических компаний являются рынки США и Канады. Особое регулирование существует в странах Европейского союза, где каждая из 30 входящих в него стран имеет собственное законодательство. Индия является ярким представителем быстроразвивающегося растущего рынка. [33] Сравнение различий в длительности предоставления эксклюзивных прав на препарат представлены в Табл. 2. [34-53] Также в Табл. 3 можно увидеть различия в сроках регистрации нового препарата в зависимости от страны. [22,30,53–58]
США
США являются самым крупным игроком на фармацевтической арене. Объем фармрынка страны составил около 307 млрд долл. США в 2010 году. [59] Агентство по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) является одним из старейших, глубоко уважаемых и почитаемых регуляторных органов в мире. [33] Параграф 4 Акта Хатча-Ваксмана предоставляет уникальную возможность для регистрации дженерикового препарата до истечения срока патентной защиты оригинального препарата через заполение специальной формы. Параграф 4 позволяет компании подать данную форму и уведомить компанию, владеющую патентом на оригинальный препарат. В случае получения возражений владельца патента в течение 45 дней решение FDA о регистрации откладывается до момента решения суда или на срок до 30 месяцев. Если суд принимает решение в пользу владельца патента, регистрация дженерика откладывается до момента истечения патента на оригинальный препарат. [60,61] 30-месячный период предоставляет возможность компании–производителю оригинального препарата продлить срок действия патента на максимально длительный срок для предупреждения выхода на рынок дженериков, если это возможно. Таким образом данная практика стала неотъемлимой частью патентного законодательства в наши дни. [62,63]
Также Акт Хатча-Ваксмана предоставляет период эксклюзивности в 3 года для препаратов с уже существующим действующим веществом, что является редким явлением в других странах. [34] FDA предоставляет специальные условия для производителей препаратов против редких заболеваний: 7-летний период эксклюзивности и налоговые льготы. [35] Эксклюзивность для педиатрических препаратов – это еще одна разновидность условий эксклюзивности (в дополнение к существующей маркетинговой эксклюзивности или патентной защите). Препараты, не защищенные действующим патентом, лишены возможности подолучить дополнительно педиатрическую эксклюзивность. [64] Рынок США является одним из самых привлекательных для производителей оригинальных препаратов, т.к. он предоставляет широкие возможности для получения дополнительных эксклюзивных прав и льгот. Единственным минусом является срок рассмотрения регистрационных документов (10 месяцев), результат которого непредсказуем. [54,65]
Сектор дженериков в США процветает. Первая компания-производитель дженериков, которая успешно пройдет процедуру в соответствии с Параграфом 4, получает 180-дневный период эксклюзивности, что дает ощутимое конкурентное преимущество. [66] Для модернизации и оптимизации процесса регистрации дженериковых препаратов FDA в 2007 году запустил новую инициативу. [67]
Канада
В Канаде отсутствует законодательная возможность расширения периода действия патента для фармацевтических продуктов. Однако в законодательстве есть лазейка. [34,37] Канадские производители оригинальных препаратов страдают вдвойне из-за медленного процесса регистрации и отсутствия льгот. Но вследствие регуляторно-юридических реформ, предложенных Евросоюзом в 2011 году в процессе переговоров по Комплексному Экономическому и Торговому Соглашению, могут быть приняты следующие изменения:
- предоставление производителям оригинальных препаратов равных прав в соответствии с патентным законодательством
- расширение периода защиты данных
- введение льгот. [55,68]
Однако Канада все равно является очень привлекательным рынком для производителей оригинальных препаратов, что можно проиллюстрировать на истории препарата Таломид. Таломид (талидомид, впервые зарегистрирован в 1960 г.) был выведен с рынка по соображениям безопасности пациентов. Позже компания Celgene провела клинические исследования с целью подтверждения безопасности и эффективности Таломида для лечения рака и состояний, ассоциированных с лепрой (проказой). В 2010 г. было выдано свидетельство о соответствии (Post-Notice of Compliance - NOC) Таломиду в капсулах для лечения множественной миеломы, но без защиты данных, т.к. талидомид был зарегистрирован ранее.
Позже в ответ на ходатайство о судебном пересмотре Федеральный Суд Канады вынес решение о предоставлении защиты данных в связи с тем, что в случае отмены регистрации препарата из соображений безопасности он не может рассматриваться как зарегистрированный ранее. История Таломида стал ярким примером того, что Канада положительно оценивает инновационную работу производителй оригинальных препаратов. [69,70]
Расширенный период защиты данных от 5 до 8 лет для инновационных препаратов очень полезен для производителей. Первые 6 лет являются периодом, в течение которого ни один дженериковый препарат не может быть подан на регистрацию. Это говорит о соблюдении баланса коммерческих интересов производителей инновационных препаратов и компаний, производящих дженериковые версии. [38,71]
В Канаде не существует статуса «препарат против редкого заболевания», однако в соотвествии с международными стандартами препарат может быть классифицирован как лекарственное средство против заболевания с количеством пациентов от 3300 (австралийский стандарт) до 22 500 (стандарт США).
В частности Департамент здравоохранения правительства Канады указывает несколько механизмов для регистрации препаратов против редких заболеваний:
- приоритетное рассмотрение (ускоренная регистрация) для препаратов, первых в соответствующем классе, предназначенных для лечения тяжелых жизнеугрожающих заболеваний
- условная регистрация на основании суррогатных маркеров или ранних результатов клинических исследований с соглашением о предоставлении более отдаленных результатов позднее
- уменьшение регистрационных взносов для препаратов с небольшим рыночным потенциалом
- доступ к незарегистрированным препаратам через Программу Неотложного Лекарственного Отпуска и Программу Специальной Авторизации.
Даже без предоставления условий эксклюзивности такие аспекты, как приоритетное рассмотрение и финансовые преимущества, не могут игнорироваться. Поэтому регистрация препаратов против редких заболеваний все еще остается областью для развития. [39,72] Дополнительные 6 месяцев эксклюзивности предоставляются для педиатрических препаратов, участвующих в клинических исследованиях, если они были поданы на регистрацию в течение первых 5 лет 8-летнего периода защиты данных. [40] В соответствии с текущими критериями дженерик не может быть зарегистрирован, если производитель оригинального препарата по прежнему поставляет его на рынок. В этом случае дженерик допускается к регистрации только после истечения срока патентной защиты оригинала. [56] В случае отсутствия защиты данных для неоригинального действующего вещества приоритет отдается инновационному препарату. [73]
Европейский Союз
Евросоюз является уникальным экономико-политическим партнерством 27 европейских стран, которые образовывают большой единый рынок со стандартизованной правовой системой. [74] В странах Евросоюза патент может быть продлен через получение свидетельства о дополнительной защите до 5 лет максимум. [41,75] Если в заявке на регистрацию указано проведение педиатрических исследований, то производитель получит дополнительные 6 месяцев патентной защиты. [42]
Евросоюз предоставляет самый длительный период эксклюзивности данных (8 лет) и 2 дополнительных года маркетинговой эксклюзивности, но короткий срок эксклюзивности (1 год) для неинновационых действующих веществ. [43] Однако, глобальная маркетинговая авторизация является обратной стороной монеты. [76] Глобальная маркетинговая авторизация означает, что любое новое показание, фармацевтическая форма, новый путь введения препарата, упаковка, как и любые другие расширения и изменения, должны быть дополнительно одобрены или включены в первоначальную авторизацию. Это исключает возможность получения дополнительных прав эксклюзивности на одно и то же лекарственное средство. [77] Производителям препаратов против редких заболеваний предоставляется 10 лет эксклюзивности, которые могут быть расширены до 12 лет (вместо 10,6 лет), в случае если предоставлены данные педиатрических клинических исследований. [42,44] На данный момент самый длительный период эксклюзивности вне патента предоставляется в Евросоюзе для педиатрических форм препаратов против редких заболеваний (12 лет). Поэтому сегодня лучшей стратегией развития в Европе является разработка препарата против редких заболеваний с показаниями для детей и взрослых. [78] Евросоюз также привлекателен в связи с конкретными и короткими сроками рассмотрения документов, поданных для регистрации препарата. [57]
Индия
Индийский фармацевтический рынок характеризуется доминированием дженериков, которые занимают большую долю рынка США. В 2011 г. 28 индийских компаний и их дочерние и совместные предприятия 144 окончательных и 49 предварительных одобрений от FDA из общего количества 431 окончательного и 117 предварительных одобрений (33% от общего числа одобрений FDA). [79,80]
В Индии стандартный срок патентной защиты равен 20 годам без права продления. Исключение Болар представлено в секции 107А для научно-исследовательских целей. [43,81] Многие фармацевтичесакие гиганты из США и Европы оказывают давление на Индию в форме торговых санкций с целью введения сроков эксклюзивности для защиты данных. Данные санкции подразумевают, что по истечении первого переходного периода в 2005 г. Индия берет на себя обязательство ввести эксклюзивность данных в свое законодательство. С другой стороны приводятся аргументы против введения эксклюзивности: «вечнозеленые» патенты, уменьшение количества чистых инноваций, смещение фокуса с разработки новых продуктов на внесение изменений в существующие. [46,82] Введение срока эксклюзивности данных и эксклюзивных прав на данные исследований отодвинет регистрацию дженериковых продуктов индийских фармкомпаний даже в случаях, когда лекарственное средство не защищено патентом. [83,84]
Поскольку препараты против редких заболеваний становятся финансово привлекательными и их регистрация занимает меньше времени, законодательные изменения в этой сфере принесут определенные выгоды как фармацевтическим компаниям, так и пациентам, страдающим редкими заболеваниями в Индии. [47,85] В 2001 г. группа фармакологов на конференции Ассоциации Индийских Фармпроизводителей обратилась к правительству с просьбой принять в Индии Закон о препаратх против редких заболеваний. [58,86] Получение эксклюзивных прав становится в последние годы критическим фактором из-за сокращения количества инновационных препаратов. [87] Таким образом Индия находится с списке наименее привлекательных стран с точки зрения производителей оригинальных препаратов из-за отсуствия возможности получения эксклюзивных прав вне патента, даже при низких регистрационных взносах. [88,89] Однако Индия становится центром для размещения научно-исследовательских и производственных мощностей. Таким образом инновационные компании в большей степени инвестируют в развитие исследований, чем в маркетинг своей продукции в Индии. [90,91]
Заключение
Так как жизненный цикл продукта представляет собой последовательность этапов от разработки концепции до завершения, УЖЦП – это последовательность стратегий, посредством которых продукт движется по жизненному циклу, чтобы создавать интеллектуальный капитал и управлять им для увеличения отдачи от ЖЦП; чтобы использовать связанную с продуктом информацию для принятия наилучших бизнес-решений; чтобы предоставлять пациентам лучшие возможности. Жизненный цикл фармацевтического препарата намного длиннее и сложнее. На основании сравнения сроков предоставления эксклюзивных прав и сроков регистрации новых препаратов в США, странах Евросоюза, Канаде и Индии можно сделать вывод, что США предоставляют собой наиболее привлекательный рынок для воплощения различных статегий УЖЦП; рынок Евросоюза также привлекателен, но локальная политика стран может послужить барьером для продвижения; рынок Канады сложен для понимания из-за жесткого законодательства и ограничений эксклюзивности; рынок Индии имеет самую низкую привлекательность в плане применения УЖЦП, однако эта страна является прекрасным поставщиком услуг по проведению исследований и размещению производства из-за низких накладных расходов.
English to Russian: Articles abstracts translation (glaucoma) General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Effects of BAK-free travoprost treatment for 3 years in patients with normal tension glaucoma
Background: The purpose of this study was to evaluate the effects of benzalkonium (BAK)-free travoprost monotherapy administered for 3 years on intraocular pressure and visual field performance.
Methods: The intraocular pressure of 76 patients with normal tension glaucoma was monitored every 1–3 months. A Humphrey visual field test was performed every 6 months after treatment and compared with the results before treatment. Visual field performance was also evaluated by trend and event analysis.
Results: Thirty cases discontinued within 3 years. Mean intraocular pressure after 3 years of travoprost treatment (14.1 ± 2.4 mmHg) was significantly lower than that before treatment (16.8 ± 2.6 mmHg, P , 0.0001). There was no change in the mean deviation and pattern standard deviation as measured by Humphrey visual field test after 3 years of treatment compared with before treatment. Visual field performance was worse in one patient (2.8%) by trend analysis and five patients (13.9%) by event analysis. Treatment was discontinued in six cases (7.9%) due to the appearance of adverse reactions.
Conclusion: BAK-free travoprost monotherapy was effective in reducing intraocular pressure for at least 3 years; however, visual field performance worsened in 2.8%–13.9% of patients with normal tension glaucoma.
Translation - Russian Эффективность лечения травопростом без БАХ пациентов с ГНД в течение 3 лет
Цель: целью исследования являлась оценка влияния монотерапии травопростом без БАХ на ВГД и изменение полей зрения в течение 3 лет.
Методы: ВГД 76 пациентов с ГНД измерялось каждые 1-3 месяца. Оценка полей зрения по Хамфри проводилась каждые 6 месяцев после лечения и сравнивалась с результатами до лечения. Изменение полей зрения проводилось методом сравнения значений одного и того же показателя за несколько периодов времени для выявления основной тенденции изменения показателя.
Результаты: 30 пацентов выбыли из наблюдения в течение 3 лет. Среднее значение ВГД после 3 лет лечения травопростом (14,1 ± 2,4 мм рт. ст.) было значительно ниже, чем значение ВГД до лечения (16,8 ± 2,6 мм рт. ст., Р < 0,0001). С помощью метода Хамфри не было обнаружено изменения средних значений и каких-либо отклонений полей зрения через 3 года лечения по сравнению с периодом до начала лечения. Поля зрения ухудшились у 1 пациента (2,8%) на основании анализа тенденции к изменению и у 5 пациентов (13,9%) на основании анализа событий. Лечение было прекращено в 3ч случаях (7,9%) из-за появления нежелательных явлений.
Выводы: монотерапия травопростом без БАХ была эффективна в снижении ВГД в течение по крайней мере 3х лет, однако поля зрения ухудшились у 2,8%-13,9% пациентов с ГНД.
English to Russian: Articles abstracts translation (glaucoma) General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Effect of travoprost on 24-hour intraocular pressure in normal tension glaucoma
Purpose: The effect of travoprost 0.004% on 24-hour intraocular pressure (IOP) was examined in patients with normal tension glaucoma (NTG).
Subjects and methods: This study included 17 patients with newly diagnosed unilateral NTG. IOP was measured at three-hour intervals over 24 hours by Goldman applanation tonometer in patients taking topical travoprost 0.004% and was compared retrospectively with 24-hour IOP data in untreated eyes.
Results: IOP values were significantly reduced at individual time points after treatment (P , 0.01). Mean 24-hour IOP, maximum 24-hour IOP, minimum 24-hour IOP, and 24-hour IOP fluctuations at baseline (mean ± SD) were 12.9 ± 2.2 mmHg, 15.4 ± 2.7 mmHg, 10.5 ± 2.2 mmHg,
and 4.9 ± 1.2 mmHg, respectively, and were significantly reduced to 10.3 ± 2.0 mmHg, 12.4 ± 2.5 mmHg, 8.5 ± 1.9 mmHg (all P , 0.001), and 3.9 ± 1.5 mmHg (P , 0.05), respectively, after treatment. The rate of IOP reduction greater than 20% was 58.8% (10 eyes) for maximum 24-hour IOP and 53.0% (nine eyes) for mean 24-hour IOP.
Conclusion: Travoprost reduced IOP throughout the 24-hour study period, with over half of the eyes examined showing IOP reduction exceeding 20%.
Translation - Russian Влияние травопроста на ВГД в течение суток при ГНД
Цель: оценка влияния травопроста 0,004% на ВГД в течение суток у пациентов с ГНД.
Методы: В исследование были включены 17 пациентов с впервые диагностированной ГНД. ВГД измерялось с трехчасовми интервалами в течение 24 часов с помощью тонометра Гольдмана у пациентов, принимающих травопрост 0,004%, и сравнивалось ретроспективно с данными измерений ВГД в течение 24 часов в отсутствие лечения.
Результаты: Значения ВГД значительно снизились в каждой временной точке (Р
More
Less
Translation education
Graduate diploma - High School of Economics
Experience
Years of experience: 17. Registered at ProZ.com: Nov 2012.
Russian to English (High School of Economics, verified) English to Russian (High School of Economics, verified) Spanish (Cervantes Institute, verified)
Expertise 
